Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Определение уровня Ki67 при раке молочной железы позволяет выявить агрессивные формы онкологии. Здоровые клетки этот белок не выделяют, значит, его присутствие в материале, взятом при биопсии, является показателем быстро развивающегося злокачественного процесса с высоким риском метастазирования.

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Что это такое

Антиген Ki-67 является димерной белковой молекулой, которую образуют все опухолевые клетки. Наибольшее количество выделяют раковые новообразования молочной железы, поэтому белок принято считать онкомаркером РМЖ.

Ki-67 выделяют из биоптата (кусочка опухоли, взятого при биопсии). Ценность анализа в том, что он помогает узнать о характере рака, спрогнозировать его «поведение» (как быстро он будет развиваться).

Интенсивная экспрессия белка начинается в период вступления раковой клетки в стадию митоза, когда повышается угроза инвазии опухоли («врастания» в здоровые ткани и их уничтожение) и последующего метастазирования.

Исследование на Ki-67 проводится во всех клиниках, оборудованных гистологическими лабораториями. В частном медицинском учреждении сдать анализ можно за 3000–4500 руб. (в цену включается только изучение ткани на белок, биопсия оплачивается отдельно). 

Показания к исследованию

Анализ на Ki-67 рекомендован всем пациентам с диагностированным раком молочной железы. Данные о количестве белка помогают составить план лечения.

Выявление низкого уровня Ki-67 позволяет избежать назначения заведомо неэффективной противораковой терапии (которая, как известно, имеет массу побочных эффектов).

Например, при показателе менее 2,7% может проводиться только одна эндокринная терапия.

Повышенная концентрация белка является сигналом о необходимости немедленного применения самых радикальных методов лечения, в том числе полной резекции груди и агрессивной лучевой, таргетной и химиотерапии.

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Биопсия с исследованием на Ki-67 проводится не только до составления программы лечения, но и после операции или курса терапии. Это нужно для исключения рецидивирования.

Если уровень белка во взятом образце ткани все равно будет высоким, значит, полностью удалить раковые клетки не удалось и они все равно остались агрессивными.

Если экспрессия антигена оказывается выше, чем в первичном анализе, то это является основанием для продолжения лечения с применением более сильных средств.

Особенности выполнения тестирования

Онкомаркер выявляется при иммуногистохимическом тестировании раковых клеток. Исследуется либо биоптат (тканевой материал, взятый при биопсии), либо часть опухоли, иссеченной хирургом во время операции. Гистологический анализ белка Ki-67 проводится по следующей схеме:

  • Ткань с помощью микроножа нарезается на тончайшие пласты, чтобы можно было рассмотреть каждую клетку и межклеточные пространства.
  • Каждый срез опухоли крепится на стекло и прокрашивается флюоресцентным реагентом, который вступает в реакцию только с белками, делая их легко различимыми.
  • Образцы изучаются под световым микроскопом (в 10 репрезентативных полях зрения при сорокократном увеличении).
  • Врач выполняет подсчет окрашенных элементов и соотносит их с неокрашенными участками – получается процент клеток, в которых четко определен белок Ki-67.

Помимо количественного показателя при иммуногистохимическом анализе исследуются морфологические данные. Врач выявляет, в каком именно месте происходит скопление Ki-67 – в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Эти данные о белке также важны, так как помогают узнать степень агрессивности рака молочной железы, определить вероятность рецидивов и метастаз.

Какая польза от пролиферативного индекса

Онкомаркер начинает выделяться раковыми клетками во время наступления фазы митоза, который еще называют пролиферацией. Именно поэтому результат иммуногистохимического тестирования принято называть пролиферативным индексом. Он обозначается в процентном соотношении клеток с Ki-67 к 100 клеткам из исследуемого образца.

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Узнав пролиферативный индекс, врач может спрогнозировать выживаемость пациента с раком молочной железы при мягких способах терапии или принять решение о необходимости в агрессивных и радикальных способах лечения.

Также данные о Ki-67 нужны для определения эффективности проведенных мероприятий. Если при повторной биопсии данные о экспрессии белка будут нулевыми, то речь идет о ремиссии. Если же индекс не обнулился, но существенно понизился, то лечение эффективно и его надо продолжать.

При росте показателя следует незамедлительно изменить тактику лечения.

Нормы показателей

При отсутствии раковых клеток в стадии пролиферации данные анализа на Ki-67 будут нулевыми. В остальных случаях полученные результаты говорят о развивающемся раке груди, процентные соотношения позволяют определить шансы на выживаемость:

  • 1–10% – не норма, но в целом благоприятный показатель, так как даже без применения неагрессивного лечения прогноз на пятилетнюю выживаемость составляет 90–95%.
  • 10–15% – этот показатель Ki-67 также не требует радикальных мер, но прогноз снижается до 80–85%.
  • 15–25% – высокий показатель роста новообразования. Обязательны химиотерапия и гормонотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости при правильном лечении – 70–75%.
  • 25–40% – неблагоприятный показатель. Требуются интенсивная лучевая, таргетная и химиотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости – менее 60%.

Показатель Ki-67 выше 40 % уже считается неблагоприятным с пониженной вероятностью на то, что удастся остановить рост опухоли и предотвратить метастазирование. При показателях более 90 % шансы на то, что пациент проживет хотя бы пару лет, практически нулевой (даже при интенсивной терапии с применением самых сильных лекарств).

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Важно понимать, что результаты теста на Ki-67 не являются единственной характеристикой состояния пациентки. Даже при полном отсутствии онкомаркера нельзя считать себя здоровой.

Дело в том, что в момент сдачи анализа раковые клетки могли находиться в “спящем режиме”, но они в любой момент могут начать делиться – очень важно успеть их уничтожить, не допустив наступления фазы митоза.

Вот почему надо послушно следовать всем рекомендациям врача, не прерывать назначенного лечения. 

Плохие показатели Ki-67 в свою очередь не являются поводом для отчаяния: они только говорят, что надо предпринимать самые серьезные меры по борьбе с болезнью, пробовать все возможные варианты. В медицине есть случаи, когда удавалось помочь женщинам даже на самых последних стадиях рака и существенно продлить их жизнь.

Источник: https://mammolog.guru/zabolevaniya-grudi/onkologiya/ki67-pri-rake-molochnoj-zhelezy.html

Ki 67 – исследование, определяющее активность раковых клеток

Рак молочной железы – самая распространенная разновидность онкологии у женщин. Чаще всего болеют пациентки старше 45 лет.

Но в последние годы наблюдается тенденция к уменьшению возраста рака – патология может встречаться и у женщин до 30 лет. Поэтому так важна своевременная диагностика заболевания – чем раньше его обнаружить, тем выше шансы на выздоровление.

Не менее важно следить за течением опухолевого процесса – для этого показано обнаружение в крови белка Ki 67.

Что показывает маркер

Кi 67 является белком, служащим маркером разрастания опухолевой ткани. Такое вещество образуется в процессе деления клеток, поэтому оно обнаруживается только в делящихся клетках. Он показывает пролиферативную активность раковых клеток. И когда новообразование находится в периоде покоя, маркер вовсе отсутствует.

Уровень белка указывается в процентах – чем этот показатель больше, тем выше активность новообразования. В таком случае наблюдается высокая вероятность возникновения метастазов. Ki67 проверяют при раке молочной железы и при других разновидностях опухолей.

Определение маркера в крови необходимо с целью обнаружения возможного риска рецидива – новообразование может появиться в месте послеоперационного шва, в лимфоузлах. Поэтому после проведенного лечения нужно регулярно следить за значениями белка. Если он выше нормы, есть вероятность возникновения вторичной опухоли. А такое новообразование обычно является более агрессивным.

Если наблюдается высокий уровень Ki67, потребуется химиотерапия. В таком случае опухоль вряд ли ответит на гормонотерапию. Однако это индивидуально для каждой опухоли.

Показания к тесту при опухоли молочной железы

Ki 67 при раке молочной железы назначается, если имеются такие показания:

  • Было проведено оперативное удаление новообразования – в этом случае есть высокая вероятность рецидива.
  • Высокая агрессивность опухоли. Если клетки новообразования очень быстро делятся, необходимо обязательно проводить процедуру.
  • Состояние пациентки резко ухудшилось на фоне предшествовавшего благополучия. Если появились симптомы, возможно, рак вернулся.
  • Для профилактики рецидивов. Проходить исследования необходимо регулярно по назначению врача, чтобы следить за состоянием пациентки.
  • Наличие доброкачественных новообразований. Регулярное проведение исследования позволяет вовремя обнаружить процесс озлокачествления опухоли.
  • Для подбора наиболее оптимальной схемы терапии и для корректировки уже назначенного лечения. Анализ может показывать, отвечает ли рак на проводимую терапию. Если уровень белка не очень повышен, рассматривается возможность гормонального лечения.

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозыАнализ на Ki 67 показан при раке молочной железы

Также анализ может быть назначен и при других видах рака. Онкология молочных желез не является единственным показанием к проведению процедуры. Также исследование может быть назначено при наличии подозрений о начале злокачественного процесса.

Подготовка к исследованию

Особая подготовка к процедуре не требуется. Необходимо прийти в поликлинику в назначенное врачом время. Проводить процедуру натощак ненужно. Главное, не кушать за 4 часа до исследования. А последний прием пищи должен быть легким, принимаемые продукты не должны быть жирными.

Во время исследования используются парафиновый белок и предметные стекла. Если во время анализа будет исследоваться частица ткани в растворе формалина, дополнительно должны использоваться особые стекла. Они изготавливаются на заказ, и такая процедура может быть платной. Поэтому прежде чем будет проведена процедура, должно быть закуплено все необходимое оборудование.

Нюансы сдачи анализа

Определить показатели Ki 67 невозможно во время обычного гистологического исследования. Нужно взять материал для исследования непосредственно в период деления клеток.

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозыАнализ на Ki 67 проводит врач-патоморфолог

Во время анализа исследуется биоптат ткани, меченой антителами, под микроскопом. Предварительно должна проводиться биопсия для взятия образца для процедуры. Также заранее выполняется гистологическое исследование для определения общего состава новообразования и наличия атипичных клеток.

Метод основывается на принципе «антиген-антитело». То есть, атипичная ткань, в которой протекает патологический процесс, экспрессирует антигены. Во время анализа на тканевой образец наносятся антитела. Поэтому такая процедура выполняется по принципу антиген-антитело. За счет этого белок Ki-67 становится хорошо видимым.

Врач-патоморфолог изучает ткани под микроскопом и определяет количество окрашенных маркером клеток. Также специалист определяет точную локализацию атипичных частиц.

Интерпретация результата

Результаты анализа выдаются в форме описания микропрепарата, используемых веществ во время процедуры. Выписывается заключение эксперта, в котором указывается индекс белка Ki67, если реакция на него является положительной.

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозыИнтерпретировать результаты Ki 67 должен только опытный врач

Норма Ki67 отличается в зависимости от расположения опухолевого процесса. Поэтому интерпретировать результаты должен только опытный врач. Обычно расшифровку результатов выполняет тот врач, который и направил пациента на проведение процедуры.

Читайте также:  Что делать, если урчит живот: способы борьбы и профилактические меры

Отклонения от нормы и прогноз

Если значения белка находится в пределах нормы (то есть, маркер практически или полностью отсутствует), прогнозы являются благоприятными. Также вариантом нормы являются его значения до 15% – в таком случае у пациентки есть высокие шансы на выживаемость.

Но если его значения сильно отклоняются от нормы, прогнозы заметно ухудшаются. Они зависят от процентного содержания Ki67 в организме больного:

  • Если его значения составляют менее 10%, прогнозы благоприятные. В таком случае наблюдается пятилетняя выживаемость у 95% женщин. Если показатели белка достигают 10-15%, пятилетний рубеж пересекает только 85% больных. В таких случаях может применять гормонотерапия, и она дает хорошие результаты.
  • Когда уровень белка достигает 20%, это говорит о его высокой активности. Но даже в таком случае еще наблюдаются благоприятные прогнозы. Пятилетний рубеж выживаемости проходят 70% пациенток. Большинство больных хорошо отвечают на проводимую гормонотерапию.
  • Если показатели белка составляют около 30%, значит, наблюдается большая скорость роста карциномы. Но в таком случае еще есть шансы на излечение. Гормонотерапия уже почти не помогает, но организм пациентки хорошо отвечает на проводимую химиотерапию.
  • Когда значения Ki 67 находятся в пределах 30-70%, шансы на выживаемость резко уменьшаются. Пятилетний рубеж могут пересечь только 25-30% пациенток. При этом даже проводимая химиотерапия почти не помогает. Однако в таких случаях у больных еще есть шансы на выздоровление.
  • Если уровень белка составляет 80-90% и более, прогноз неблагоприятный. Проводимая терапия не даст никакого эффекта, в таком случае наблюдается очень высокая смертность. Только 5% пациенток могут пересечь рубеж выживаемости в один год. В таких случаях назначается симптоматическая терапия для облегчения состояния пациентки.

Рак груди – это довольно распространенное и опасное заболевание. Нередко оно вызывается резкими гормональными изменениями (половое созревание, беременность, наступление менопаузы и прочие). Поэтому в такие периоды женщины входят в группу особого риска. Им необходимо проходить осмотры у маммолога и гинеколога.

Также для профилактики рекомендуется ежегодно обследоваться у гинеколога до 35 лет. А для женщин старше – не менее 2 раз в год.

При появлении тревожных признаков – болезненность груди, появление узелков, изменение цвета сосков и прочих, нужно незамедлительно показаться онкологу.

Врач проведет ряд исследований для определения, есть ли какие-то проблемы в организме женщины. Если будет поставлен диагноз «рак», в дальнейшем пациентке придется регулярно сдавать анализ на онкомеркеры.

Ki67 при раке молочной железы является информативным исследованием, которое показывает активность опухоли. Кроме того, проведение анализа на такой онкомаркер позволяет обнаружить наличие в организме злокачественных процессов, ведь белок появляется только во время деления атипичных клеток. Если человек здоров, такого белка в его организме быть не должно.

Источник: https://oonkologii.ru/ki-67-01/

Норма индекса ki 67 при опухоли молочной железы — Здоровая кровь

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование молочной железы дает возможность изучать образцы тканей, которые медики взяли во время биопсии.

Информативная и новая методика, позволяющая определить формирование злокачественной опухоли, если у врачей есть подозрения. Многие женщины после 45 лет сталкиваются с раком молочных желез.

Благодаря исследованиям медики могут определить тип и характер заболевания.

Что такое иммуногистохимия?

Иммуногистохимия

Раковые клетки производят определенные белки, у которых есть связь с антителами. ИГХ позволяет изучить взаимодействие между ними. Во время исследования используются стандартные антитела. Учитывая определенные изменения при взаимодействии клеток, медики определяют структуру и форму злокачественного новообразования.

Опухоль для человеческого организма является чужеродной. Во время борьбы с ней в теле пациента вырабатываются антитела. Иммуногистохимия помогает обнаружить раковые клетки, определяет их структуру и строение.

Для врачей подобное исследование важно тем, что по результатам они подбирают максимально эффективное лечение пациентам. При помощи ИГХ можно определить:

  • развитие опухолей;
  • рецепторы стероидных гормонов;
  • образование злокачественной опухоли, если первичные признаки очага отсутствуют;
  • формирование новообразования без классификации;
  • количество мембранного белка (HER2) в клетках молочной железы.

Результатами исследования занимается специалист онколог. Важно определить количество гормональных рецепторов в молочных железах. Чем больше показатели, тем опухоль спокойнее и медленнее растет. У пациента высокие шансы, чтобы полностью избавиться от рака на ранней стадии развития.

Гормональная терапия в таких ситуациях позволяет добиться положительного исхода на 80%.

Проведение исследования

Лабораторная диагностика тканей молочной железы

Иммуногистохимия (ИГХ) при раке молочной железы осуществляется методом забора небольшого количества тканей новообразования. Биопсия проводится в месте, где врачи предполагают формирование злокачественных клеток. Перед процедурой врач отмечает маркером место ее проведения на груди женщины.

На исследование берутся также отсеченные ткани опухоли, которые были получены после хирургического вмешательства. Дальше диагностика проводится следующим образом:

  1. Полученный материал отправляют в лабораторию.
  2. Ткани помещают в специальную емкость, где находится формалин.
  3. Их обезжиривают.
  4. Добавляют жидкий парафин, чтобы получить блоки и информацию о строении, структуре клеток, тканей.
  5. Срезают слой, толщина которого составляет 1 мм.
  6. Укладывают на специально подготовленное стекло.
  7. Для окрашивания среза используются препараты и антитела ИГХ.
  8. Результаты исследования специалисты получают через 12 дней.

Для определения рака молочной железы применяются различные маркеры. Если результаты исследования показывают присутствие в тканях большого количества гормонов (прогестерона и эстрогена), опухоль прогрессирует.

В большинстве случаев присутствуют уже метастазы. Средняя концентрация гормонов указывает на то, что злокачественное новообразование слабо развивается.

У пациента есть шансы пройти эффективное лечение медицинскими препаратами и добиться положительного результата.

Исход будет благоприятный после применения гормональных средств, если маркер Ki-67 при онкологии груди находится в пределах 15-17%. О стремительном развитии опухоли говорит показатель, достигающий 35%.

Врачи в такой ситуации назначают больным только химиотерапевтические препараты, которые смогут приостановить ее прогрессирование.

Если показатели превышают 85%, больному невозможно помочь и избежать летального исхода.

О чем говорят результаты?

Результаты диагностики тканей

Иммуногистохимический метод анализа позволяет определить многочисленные факторы, связанные со злокачественным новообразованием. Речь идет:

  • о видах и подвидах раковой опухоли;
  • об источниках метастазирования;
  • о площади поражения, на которую распространились раковые клетки по всему организму больного;
  • об эффективности проводимого лечения пациентам с онкологией.

Исследования позволяют получить информацию, что касается стадии развития заболевания. Как быстро растет опухоль.

Современные специалисты считают, что иммуногистохимический анализ является максимально информативным, если сравнивать его с другими привычными исследованиями при формировании рака молочных желез.

Иногда врачам необходима именно гистология. В большинстве случаев проводятся оба анализа. Так специалисты получают больше информации о карциноме.

В медицине существуют информационные факторы. Они позволяют изучить поведение и реакцию опухоли на лечение.

Прогностические факторы

Показывают возможное поведение злокачественного новообразования в момент проведения диагностики. Терапия не влияет на показатели. Специалист получает информацию о том, как быстро прогрессирует рак молочной железы. По результатам он может определить оптимальный метод лечения для каждого пациента индивидуально.

Предсказывающие факторы

Изучение позволяет получить информацию о том, как раковые клетки отреагируют на выбранную методику терапии.

Прогностические и предсказывающие факторы могут быть систематизированы по отдельности. Но результаты исследования покажут схожие данные. При положительном раке молочной железы количество белка HER2 повышенное. Данные указывают на агрессивное протекание злокачественных процессов. В отдаленных органах присутствуют ранние метастазы.

Негативный результат свидетельствует о небольшом количестве мембранного белка в опухоли. Она не будет реагировать на применение медицинских препаратов во время лечения.

Расшифровка исследования

Иммуногистохимия позволяет изучить структуру взятого материала во время биопсии или после оперативного вмешательства. Присутствие определенных антител даст возможность специалистам установить вид злокачественного новообразования.

Интерпретацией и расшифровкой иммуногистохимического исследования занимается квалифицированный специалист – онколог. Врач должен подробно рассказать пациенту, на что указывает полученная информация. В результатах прописывается показатель Ki-67. Он показывает насколько агрессивная опухоль.

Во время исследований врачи изучают гормональный фон пациентки, который тесно связан с поведением злокачественного новообразования. Медики определяют площадь поражения патологическими процессами, скорость формирования метастаз.

Иммуногистохимический анализ – это такой метод диагностики, позволяющий определить стадию рака молочной железы, форму заболевания, а также степень распространения его. На основании полученных данных специалист назначает максимально подходящее лечение.

При стабильном гормональном фоне и неактивной опухоли женщине рекомендуют ограничиться приемом гормональных лекарств. Если рак молочной железы ведет себя агрессивно и активно развивается, показатель Ki-67 повышается. В данной ситуации врачи назначают больным более тяжелые химические препараты.

В здоровом организме клетки самостоятельно восстанавливаются и нормально делятся. Положительный анализ на присутствие мембранного белка (HER2) указывает, что рак прогрессирует. Злокачественная опухоль будет увеличиваться в объеме. Чтобы подавить ее распространение и рост специалисты назначают больным медикаментозную терапию.

Отрицательные результаты РМЖ с негативным показателем HER2 требуют применения более сильных химиотерапевтических препаратов. Лечение подбирает врач онколог, учитывая индивидуальные особенности пациента и протекание патологических процессов.

Иммуногистохимия представляет собой серьезный и сложный метод диагностики рака молочной железы. Медики во время исследований применяют многочисленные маркеры.

Правильно расшифровать результаты может только квалифицированный доктор. В большинстве случаев при подтверждении развития рака у женщины, собирают целый врачебный консилиум.

Мнение разных специалистов позволяет правильно и адекватно подобрать, также расписать тактику лечения злокачественной опухоли.

Источник: https://oonkologii.ru/igh-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

Ki-67 при раке молочной железы: норма, прогноз и оценка

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Рак молочной железы, как известно, является гетерогенным заболеванием. Это означает, что одно и то же проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Существует много подвидов заболевания, которые могут быть определены с помощью генетического тестирования или на основе методов с использованием иммуногистохимических анализов.

В мультигенных тестах пролиферация (разрастание клеток) оказывает существенное влияние на прогнозирование риска рецидива заболевания. В дополнение к определению обычных гистологических параметров оценка пролиферации является одним из важнейших факторов для принятия решения о лечении у больных раком молочной железы.

Широкий диапазон методов доступен для оценки разрастания опухолевых клеток, в частности, вычисление митотических фигур в сегментах окрашенных тканей, анализ проточной цитометрии для определения доли клеток, находящихся в фазе роста клеточного цикла, рассмотрение индекса тимидин-маркирования пролиферирующих клеток ядерных антигенов.

Ki-67 представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Первоначально он был идентифицирован в начале 1980-х годов при исследовании мышиного моноклонального антитела, направленного против ядерного антигена лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенным методом анализа антигена Ki-67 является иммуногистохимическая оценки.

Было выявлено, что ядерный антиген Ki-67 экспрессируется в определенных фазах клеточного цикла. Экспрессия генов — это процесс преобразования информации от гена в конечный продукт — РНК или белок. С помощью иммунологического окрашивания с моноклональными антителами Ki-67 можно оценить долю роста популяции опухолевых клеток и выявить прогноз течения болезни.

Читайте также:  Акушерский перитонит: причины, клиника, диагностика и лечение

Методы выявления

Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в растущих, разделяющихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста. Эта характеристика делает Ki-67 хорошим маркером опухоли. Анализ проводится на образце ткани опухоли, чтобы помочь предсказать прогноз роста опухоли.

Тест Ki-67 не рекомендован как обязательный при проведении гистологического исследования опухоли молочной железы. Но при агрессивных формах рака врач может назначить этот тест, чтобы увидеть влияние Ki-67 на рост опухоли. Анализ делается в комплексе с другими исследованиями. На основании общих результатов всех полученных анализов вырабатывается план лечения.

Положительный анализ Ki-67 дает более высокий риск рецидива и худший уровень выживаемости у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы. В повседневной клинической работе Ki-67 широко используется в качестве дополнительного фактора для принятия решений по адъювантной (дополняющей хирургическую и лучевую) стратегии лечения.

Опухоль молочной железы с высокими баллами Ki-67 состоит из клеток, которые быстро делятся и растут.

 Химиотерапевтические препараты высоко эффективны как раз для клеток-мишеней, которые растут за пределами нормальной скорости. Поэтому опухоли с более высоким уровнем Kи-67 хорошо реагируют на химиотерапию.

Информация об уровне Ki-67 поможет врачу более точно определить, какое лечение будет работать лучше в данном конкретном случае.

Подготовка к анализу Ki-67 не требует каких-либо специальных условий проведения. Используются стандартные методы подготовки материала для гистологического исследования тканей молочной железы.

Анализ проводят путем окрашивания, что позволяет измерить процент опухолевых клеток, которые являются положительными для Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее они делятся и образуют новые клетки.

При проведении анализа применяют следующие методы:

  • проводится иммуногистохимическое окрашивание злокачественных клеток ядерного антигена Ki-67. Результат оценивается количественным и визуальным способом с помощью световых микроскопов;
  • значение онкомаркера считается как процент положительно маркированных злокачественных клеток с использованием анти-человеческого Ki-67 моноклонального антитела MIB1, которое является одним из наиболее часто используемых антител и рассматривается как «золотой стандарт»;
  • процентная оценка Ki-67 определяется как процент положительно окрашенных клеток опухоли среди общего количества злокачественных клеток. Результат не зависит от интенсивности окраски;
  • точка отсечки Ki-67 на 15% была определена в соответствии с опытом различных патологоанатомов, а также общепринятых национальных и международных медицинских рекомендаций;
  • подсчет результата проводится с учетом раздела всей опухоли.

Значение маркера Ki-67 при раке молочной железы

  • При раке молочной железы результат Ki-67 менее 10% считается низким, 10-20% пограничным и 20% – высоким.
  • В таблице 1 показаны средние значения Ki-67 в зависимости от стадии заболевания, размера опухоли и других параметров.
  • Таблица 1 –  Средние показатели Ki-67 в зависимости от различных показателей заболевания

ХарактеристикаАбсолютное среднее значение Ki-67 (± разбежность)

Стадия менопаузы
пременопаузальная 24,1 (± 20,4)
постклимактерическая 19.3 (± 17.3)
Размер опухоли
pT1 17,7 (± 16,3)
pT2 24,1 (± 20,3)
pT3 20,7 (± 15,7)
pT4 20.1 (± 16.6)
Узловой статус
N0 18,9 (± 17,9)
N1 21,6 (± 18,6)
N2 23,4 (± 17,9)
N3 24,4 (± 17,0)
Гистология
Проточная 21,8 (± 18,7)
Дольковая 13,3 (± 10,7)
Другая 14,5 (± 17,5)
Профилирование
G1 9.7 (± 8.2)
G2 16,2 (± 12,7)
G3 37,4 (± 22,1)
Лимфатическая инвазия
L 0 18.2 (± 17.3)
L 1 24,3 (± 18,9)
Сосудистое вторжение
V0 19,7 (± 17,9)
V1 27,8 (± 19,9)
Экстрогенорецепторы
положительный 16.8 (± 14.1)
отрицательный 16.8 (± 14.1)
Рецептора прогестерона
положительный 16,5 (± 13,8)
отрицательный 33,5 (± 24,1)
HER2 / Neu
положительный 27.5 (± 19,0)
отрицательный 18,7 (± 17,5)
Рецепторный статус
ER + PR + 16.1 (± 13.2)
ER + PR- 21,9 (± 19,1)
ER- PR + 40,6 (± 27,4)
ER- PR- 41,9 (± 23,8)

Отсутствие положительной динамики индекса онкомаркера в процессе проводимого лечения говорит о неблагоприятном течении и прогнозе болезни.

Ki67 служит индикатором прогноза остаточного риска у больных раком груди, получавших эндокринную терапию Летрозолом или Тамоксифеном. Использование эндокринной терапии напрямую коррелирует с уровнем Ki-67. Показатель онкомаркера после приема медикаментов рассматривается в качестве индекса резидуального (остаточного) заболевания после проведения лечения.

Динамика изменения индекса в ходе проведения химиотерапии помогает принять решение о ее целесообразности в конкретном случае. Снижение уровня Ki-67 происходит в любом случае проведения неоадъювантной химиотерапии. Отсутствие падения уровня онокомаркера является предвестником неблагоприятного прогноза заболевания.

  1. Статья помогла вам?
  2. Дайте нам об этом знать – поставьте оценку
  3. (12 votes, average: 4,92

Источник: https://krovzdorov.ru/norma-indeksa-ki-67-pri-opuxoli-molochnoj-zhelezy.html

Ki-67 при раке молочной железы: норма, значение и прогноз

В последние годы наблюдается увеличение численности онкологических заболеваний молочной железы у женщин. Причина такой неутешительной статистики объясняется многими факторами.

Прежде чем прописать соответствующую терапию, онкологи назначают тестирование, результаты которого помогают определиться с лечебной методикой.

Среди этих тестов и анализов важную роль играет так называемый индекс ки-67.

Что это за показатель, и как ki 67 при раке молочной железы помогает установить индивидуальность прогрессирования патологии и разработать оптимальный план лечения?

Что такое маркер ki-67 и его значение в онкологии


Индекс ki-67 — это особый белок, так сказать антиген злокачественной опухоли, присутствующий в организме человека. Данное вещество формируется исключительно в момент дробления клеток, но если раковые клетки находятся в пассивном состоянии, выявить его невозможно, поэтому он не обнаруживается при обычном гистологическом изучении биоптата. Благодаря такой особенности маркера, медицине под силу спрогнозировать дальнейшее развитие опухолевого процесса.

Исследование РМЖ осуществляется на образцах перерожденных тканей, которые берутся при биопсии либо во время хирургической операции. Последующая обработка мутированного материала осуществляется либо с применением комплексных тестов, позволяющие вывести шкалу активности геномов, либо иммуногистохимического метода.

На сегодняшний день выявление индекса выполняется при диагностировании пациенток, у которых обнаружена карцинома в молочной железе. Однако данный исследовательский метод эффективен не только при раке груди, а и других опухолей в организме человека, однако именно при РМЖ он выполняется чаще, чем в других эпизодах онкологии.

В каких случаях показано исследование

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Показанием для назначения обследования на ки 67 при раке молочной железы является:

  1. Если в организме человека присутствует онкология любой локализации.
  2. Если имеются подозрения на злокачественный характер опухоли.
  3. Если подозревается рост новообразования.
  4. Если необходим тщательный контроль над лечебным процессом.
  5. Если требуется найти процент предполагаемого рецидива онкозаболевания.
  6. Если требуется определиться с врачебной методикой по отношению к болезни.

Параллельно с этим устанавливается гормональная особенность опухолевого образования, и насколько велик риск формирования вторичных очагов в лимфатической системе и других органах.

Вне зависимости от того, насколько чувствительна опухоль к терапии гормональными препаратами и присутствует либо отсутствует поражение лимфатических узлов молочной железы, при большом показателе ki-67 часто наблюдаются рецидивы, которые снижают шансы на выздоровление. Под рецидивными моментами подразумевается:

  • Возврат недуга после лечебного курса.
  • Развитие метастаз в отдаленных внутренних органах (легкие, костный аппарат).
  • Местный рецидив, то есть, непосредственно в тканях и лимфоузлах груди, или в послеоперационном рубце.

Если при рецидивирующем раке показатель маркера существенно возрос, по сравнению с первичным, это указывает на необходимость применения более агрессивных лечебных методов и их комбинацию.

Особенности выполнения тестирования

Показатель ki 67 при раке молочной железы: норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Для того чтобы расшифровать результат, используется специальный тип реактивов, в которых присутствуют отмеченные определенными веществами антитела:

  • Оценка итогового результата окрашивания выполняется с использованием световых микроскопов.
  • Процентный показатель устанавливается исходя из соотношения окрашенного клеточного материала к остальному, помимо этого степень тональности окрашивания абсолютно никакой роли не играет.
  • При осуществлении тестирования точка отсечки индекса на 15% была установлена исходя из опыта патологоанатомов, при этом учитываются рекомендации известных международных онкологических клиник.
  • Тестирование выполняется с учетом разделения всей раковой опухоли.

Расшифровка теста выполняется в процентном соотношении:

  • Если окрашивание не произошло, то есть, оно нулевое, это означает, что новообразования в организме не имеется. Другими словами, ни одна клетка не достигла стадии пролиферации.
  • Если маркер показал 100%, значит, все клетки находятся в пролиферативной стадии, то есть, они в фазе активного деления. В данной ситуации это указывает на стремительное прогрессирование рака.
  • Показатель ниже 20% говорит о медленном росте опухоли.
  • Если анализ показал больше 20%, это свидетельствует о быстром росте опухоли.

Данный индекс применяется и с целью определения эффективности терапии. Если она прошла удачно, то уровень маркера понижается.

Какая польза от пролиферативного индекса?

Онкомаркер ки-67 отличается высокой способностью в отношении определения делящихся (пролиферативных) клеток. Установив его степень, можно с точностью спрогнозировать показатель выживаемости.

Если его уровень очень высокий, то есть дробящих клеток достаточно много, значит, раковая опухоль будет хорошо поддаваться лечению химией. Дело в том, что препараты, используемые при химиотерапии, воздействуют только на пролиферативные клетки, а в иной ситуации ее применение не даст должного лечебного эффекта.

Однако у каждого высокоточного анализа имеются индивидуальные минусы, не является исключением и маркер ки 67. С одной стороны, высокий индекс указывает на неутешительный прогноз, но эффективность химиотерапии будет высока. С другой стороны, этот тест может и не пригодится при адъювантной химиотерапии.

Нормы, показатели и дальнейший прогноз при онкологии груди

Исходя из показателя ki-67 при онкологии грудной железы, и определяется дальнейшая терапия в отношении болезни. Исходя из того, насколько сильно превышена его норма и определяется дальнейший метод лечения:

  1. Химиотерапия.
  2. Лучевое облучение.

Учитывая результаты анализов и предполагаемого прогноза, выполняется расшифровка ki 67, исходя из которой, можно сказать, сколько пациентке остается жить:

  • Менее 10% — положительный прогноз равен 95%. Если результат в пределах 10-15%, то рубеж в 5 лет благополучен для 85% женщин с карциномой.
  • До 15% — считается благоприятным показателем. В данном случае для лечения показан курс гормональными препаратами.
  • Результат в 30% — раковые клетки энергично делятся, однако реакция опухоли на химиотерапию будет хорошая. Чем выше показатели ки 67, тем лучше злокачественные клетки поддаются лечению.
  • Если результат равный 90%, прогноз считается неутешительным, шанс на выживаемость — нулевой.
Читайте также:  Жжение в груди у кормящей мамы после кормления: причины и лечение

Если во время рецидива болезни онкомаркер показывает более высокое значение, чем было при первичной опухоли, значит, вторичная популяция опухоли имеет более агрессивный характер. В данном эпизоде потребуется комбинированная терапия, и скорее намного травматичнее, чем на первой стадии патологии.

Заключение

Как видим, проведение теста на уровень Ki-67 играет важную роль в онкологии. Зная результат этого тестирования, врач сможет разработать максимально эффективный способ дальнейшего лечения, исходя из особенностей течения болезни.

Для успешного лечения рака, женщинам следует периодически обследоваться у маммолога, ведь цена безответственного отношения к своему здоровью достаточно высока.

( Загрузка…

Источник: https://zdrav-grud.ru/obsledovanie/pokazateli-markera-ki-67-pri-rake-molochnoj-zhelezy/

Электронный научный журнал Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428 "Перечень" ВАК ИФ РИНЦ = 0,791

1
Ващенко Л.Н. 1

Карнаухов Н.С. 1

Гудцкова Т.Н. 1

Кварчия М.В. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ
Целью исследования являлось сравнительное изучение уровней экспрессии Ki-67 и Циклина D1 в подтипах тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) с различным андрогеновым статусом.

Исследован операционный материал от 60 пациенток клинической группы 2А, клинической стадии T1-2N0M0, находившихся на лечении в ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ с 2012 по 2015 г. Во всех случаях операция являлась первым этапом лечения.

Для иммуногистохимического исследования были использованы антитела к рецепторам эстрогена, прогестерона, андрогена, цитокератинам 5/6, Ki-67, Циклину D1, белкам HER2/neu и EGFR.

Установлено, что в ТН РМЖ с признаками базального эпителия отмечался достоверно более высокий уровень экспрессии Ki-67 по сравнению с остальными ТН РМЖ, однако уровень экспрессии Циклина D1 был не однозначен. В части ТН РМЖ наблюдалась сверхэкспрессия Циклина D1, не имевшая корреляционной связи с уровнем экспрессии Ki-67.

Высокий уровень Циклина D1 в базальноподобном ТН РМЖ встречался реже, чем в ТН РМЖ без признаков базального эпителия, однако его среднее значение было достоверно выше. Уровень Ki-67 достоверно не отличался в ТН РМЖ с различным андрогеновым статусом.

Гиперэкспрессия Циклина Д1 чаще наблюдалась среди андроген-положительных ТН РМЖ, причем ее среднее значение было достоверно выше по сравнению с андроген-отрицательными.

базальноподобный тройной негативный рак молочной железытройной негативный рак молочной железы
1. Информационный бюллетень ВОЗ. 2015. – URL: http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs297/ru/. / Informatsionnyi biulleten' VOZ. 2015. [in Russian]. 2. Тюляндин С.А., Стенина М.Б., Фролова М.А. Тройной негативный рак молочной железы // Практическая онкология. – 2010. – № 11 (4). – C. 247-52.
3. Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B. et al. Molecular portraits of human breast tumors // Nature. — 2000. — Vol. 406. — P. 747-752. 4. Кит О.И., Шатова Ю.С., Франциянц Е.М. и др. Путь к персонифицированной тактике лечения больных раком молочной железы // Вопросы онкологии. – 2017. – Т. 63. — № 5. — С. 719-723.
5. Andre F., Zielinski C. Optimal strategies for metastatic triple negative breast cancer with currently approved agents // Ann. Oncol. – 2013. — Vol. 24 (4). — P. 46-51.
6. Тодоров С.С., Босенко Е.С., Кучкина Л.П. и др. Биологическая гетерогенность тройного негативного рака молочной железы // Евразийский онкологический журнал: мат. IX Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Минск, 15-17 июня, 2016 г.). – 2016. – Т. 4. — № 2. — С. 469.
7. Храмцов А.И. Определение базовых прогностических маркеров рака молочной железы с использованием технологии тканевых матриц: дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2011. – 123 с.
8. Нефедова Н.А., Данилова Н.В. Клинико-морфологическая характеристика подтипов тройного негативного рака молочной железы // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 9-5. – С. 881-885.
9. Шатова Ю.С., Франциянц Е.М., Новикова И.А. и др. Антиандрогенная терапия: новое направление таргетной терапии рака молочной железы // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 3. — URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26392 (дата обращения: 07.03.2018). 10. Крылов А.Ю., Крылов Ю.В., Янченко В.В. Определение андрогеновых рецепторов в клетках тройного негативного рака молочной железы // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2016. – № 1. — С. 32-36 (Белоруссия).
11. Скворцов В.А., Манихас Г.М. Циклин D1 и его прогностическая значимость в планировании эндокринной терапии у женщин постменопаузального возраста при раке молочной железы // Врач-аспирант. – 2012. – № 1.3 (50). — С. 401-407. 12. Басинский В.А., Савицкий С.Э., Шульга А.В. Прогностическое значение уровня экспрессии циклинов B1 и Д1 при раке яичников // Проблемы здоровья и экологии. — 2009. — С. 57-61.
13. José M. Coco Martin J.M., Balkenende A., Verschoor T. et al. Cyclin D1 overexpression enhances radiation-induced apoptosis and radiosensitivity in a breast tumor cell line // Cancer Res., 1999. – Vol. 59. — № 5. – P. 1134-1140.
14. Тюляндин С.А. Перспективные подходы лекарственной терапии немелкоклеточного рака легкого // Новое в терапии рака легкого (терапия рака легкого начала XXI века) / под ред. Н.И. Переводчиковой. – М., 2003 [Электронный ресурс]. – URL: https://medi.ru/info/11123/ (дата обращения: 07.03.2018).
15. Pestell R.G. New roles of Cyclin D1 // Am. J. Pathol. — 2013. — Vol. 183 (1). — P. 3-9.

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкопатологии у женщин во всем мире. Ежегодно в мире регистрируется более 1 млн случаев данной патологии, влекущей за собой летальный исход более чем 520 тыс. заболевших пациенток [1].

  •  Тройной негативный рак молочной железы (ТН РМЖ) составляет от 10 до 20% всех опухолей молочной железы, это агрессивные опухоли, быстро дающие отдаленные метастазы, для них характерен плохой прогноз [2].
  • Успехи лечения и прогноза РМЖ напрямую зависят от правильной и своевременной морфологической, иммуногистохимической, молекулярно-генетической диагностики данного заболевания [3; 4].
  • Ввиду отсутствия в клетках ТН РМЖ всех трех стандартных мишеней таргетной терапии (эстрогеновых рецепторов (ЭР), прогестероновых рецепторов (ПР) и HER2/neu-рецепторов), на сегодняшний день не существует специализированного лечения для этих опухолей, кроме терапии химиопрепаратами, действующими на все делящиеся клетки [2; 5].

За последние годы опубликовано множество работ, авторы которых доказывают, что ТН РМЖ является гетерогенным типом, в который входит от 3 до 5 подтипов. Однако критерии выделения этих подтипов крайне противоречивы [3; 4; 6].

Наиболее часто выделяемым подтипом является базальноподобный ТН РМЖ, составляющий около 70% ТН РМЖ.

В многочисленных работах предлагаются различные маркеры для выявления этого подтипа РМЖ: EGFR, высокомолекулярные базальные цитокератины (CК5/6, CК14, CК17), с-KIT, NGFR, белки р63, ламинил, остеонектин, виментин и ряд других [3; 6-8]. Однако единый диагностический стандарт пока не разработан.

Высказываются предположения о возможных различиях в тактике лечения подтипов ТН РМЖ. Весьма актуальным является поиск потенциальных мишеней для таргетной терапии подтипов ТН РМЖ путем определения значимых биологических маркеров и перехода к действительно персонифицированному лечению этой категории больных и, соответственно, улучшения его результатов [5-8].

Последние годы у исследователей вызывает интерес факт сохранности андрогеновых рецепторов (АР) в РМЖ отрицательных по ЭР и ПР. Обнаружено, что в ТН РМЖ также могут сохраняться АР, однако данные о доле таких опухолей сильно варьируют – от 10 до 43%, также нет однозначного мнения о прогностической значимости этого маркера [9; 10].

Ki-67 – это ядерный белок, который связан с клеточной пролиферацией и экспрессируется в фазах митотического цикла S, G1, G2, и M, кроме G0.

В образцах нормальной ткани молочной железы он также экспрессируется, но на низком уровне (менее 3% клеток). Уровень экспрессии Ki-67 во многом определяет тактику адъювантного лечения больных РМЖ.

Для ТН РМЖ характерна гиперэкспрессия маркера пролиферации Ki-67.

Особый интерес представляют биомаркеры, которые участвуют в регуляции клеточного деления. В частности, циклины, ассоциированные с ними циклин-зависимые киназы и циклин-зависимые ингибиторы киназ играют важнейшую роль в развитии клеточного цикла.

Наиболее актуальным биомаркером является регулятор клеточного цикла – Циклин D1. Повышенная продукция Циклина D1 способствует инициации клеточного деления.

Данные об уровне экспрессии Циклина D1 и его прогностическом значении в РМЖ и других опухолях немногочисленны и противоречивы [11-13].

Цель исследования: изучить уровни экспрессии Ki-67 и Циклина D1 в базальноподобном и небазальноподобном ТН РМЖ, в том числе при наличии и отсутствии АР в опухоли.

Материал и методы. Материалом для настоящего исследования послужил операционный материал от 60 пациенток с ТН РМЖ, находившихся на лечении в ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» МЗ РФ с 2012 по 2015 г.

Пациентки относились к клинической группе 2А, T1-2N0M0 (по результатам маммографии, УЗИ молочных желез и СКРТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза). Во всех случаях операция являлась первым этапом лечения. Возраст пациенток колебался от 29 лет до 71 года. Т.к.

возраст 40 больных (66,7%) приходился на промежуток от 41 до 60 лет, то средний возраст в группе составил 51,3±3,5 года.

На основании стандартного иммуногистохимического (ИГХ) исследования у всех пациенток был выявлен ТН РМЖ (ER-/PR-/Her2-негативный), и определен уровень Ki-67. Дополнительно определили экспрессию АР и Циклина D1.

Для ИГХ-исследования с парафиновых блоков операционного материала готовили срезы толщиной 3-4 мк и проводили окрашивание в иммуногистостейнере BenchMark ULTRA. В таблице 1 представлена информация об использованных антителах.

Таблица 1

Характеристика использованных антител

№ п/п Антитело Клон Производитель Разведение Демаскировка
1.                    ЕР SP1 Thermo Scientific 1:300 Трис буфер PH=8,0-8,5
2.                    ПР SP2 Cell Marque 1:200 Цитратный PH=6
3.                    АР AR441 Dako 1:200 Трис PH=8,0-8,5
4.                    Ki-67 SP6 Spring Bio 1:200 Трис PH=8,0-8,5
5.                    HER2/neu 4B5 Roche RTU Трис PH=8,0-8,5
6.                    Циклин D1 EP12 Dako 1:200 Трис PH=8,0-8,5
7.                    CK 5/6 D5/6BH Dako 1:200 Трис PH=8,0-8,5
8.                    EGFR (E30) Dako 1:50 Proteinase I

Для характеристики экспрессии Ki-67, АР и Циклина D1 вычисляли долю клеток с окрашенными ядрами в процентах от общего количества опухолевых клеток. Андроген-положительными (АР+) считали опухоли с экспрессией 10% клеток опухоли, соответственно андроген-отрицательными (АР-) с экспрессией

Источник: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27732

Ссылка на основную публикацию